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大家都用 MCE 产品做了啥? (免疫及炎症) | MCE(MedChemExpress)
2025年01月23日 17:37   化工日常

文献速递 | 大家都用 MCE 产品做了啥? (免疫及炎症)



MCE(MedChemExpress)是全球领先的生命科学品牌,我们的产品涵盖高纯度小分子,高活性大分子及各类常用生物试剂及试剂盒,并为全球科学家提供一站式的药物筛选及化合物定制等专业的技术服务。 


截至 2024 年 12 月 31 日,MCE 产品已被 CellNatureScience 等共 3,251 家学术期刊所引用,发表的文献共 49,000+ 篇,其中包括 266 篇 CNS 期刊文献!


我们每月收集引用 MCE 产品发表的文献。如果您在 2025 年引用了 MCE 产品并发表科研文章,特邀您投稿参与 2025 MCE 中国生命科学促进奖活动 ! 


投稿者将获得 MCE 积分奖励,评比结果公布后,前十位获奖者将获得优秀科研奖励金及专属奖杯、奖状等荣誉。

2024 年 12 月 MCE 单月收录文章 674 篇,文章影响因子 (IF) 总和高达 3,600+,其中,IF≥20 分的文献共 19 篇 (图 1)


图 1. 2024 年 12 月引用 MCE 产品发表文献的影响因子分布情况。


本期小 M 在本次促进奖 12 月投稿中为大家精选了 4 篇引用 MCE 产品在免疫及炎症研究方向的研究文献,希望能够帮助大家进一步了解行业最新研究动态,拓宽研究视野,丰富研究方法!



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Nature


标题:AARS1 and AARS2 sense L-lactate to regulate cGAS as global lysine lactyltransferases 

IF=50.5

投稿作者单位:浙江大学生命科学研究院

发表期刊:Nature.


图 2. AARS1/2 作为细胞内 L - 乳酸传感器及乳酸基转移酶的作用机制。

包括与 L - 乳酸结合并催化其在赖氨酸上的 ATP 依赖性结合,AARS2 介导 cGAS 的乳酸化及失活,MCT1 介导的乳酸摄取对先天免疫细胞中 cGAS 的影响,以及 MCT1 抑制剂 AZD 对先天免疫监视的恢复作用机制模型图[1]。 



文章简介

L-乳酸通过乳酰化修饰蛋白质,但这一过程如何发生尚不清楚。在此,研究人员确定了丙氨酰-tRNA 合成酶 AARS1 和 AARS2 (AARS1/2) 是细胞内 L-乳酸传感器,对于 L-乳酸刺激细胞中的赖氨酸乳酰化是必需的。AARS1/2 以及进化上保守的大肠杆菌同源物 AlaRS 以微摩尔亲和力结合 L-乳酸,并直接催化 L-乳酸在 ATP 依赖下对赖氨酸受体端进行乳酰化。在 L-乳酸作用下,AARS2 与环鸟苷酸-腺苷酸合成酶 (cGAS) 结合,并介导其乳酰化和失活,这一过程在细胞和小鼠体内均存在。通过建立用于乳酰赖氨酸掺入的遗传密码扩展正交系统,研究人员证明了在特定的 cGAS 氨基末端位点存在乳酰基团会消除 cGAS 在体外和体内的液滴状相分离和 DNA 感知。乳酰模拟敲入抑制 cGAS,而乳酰抗性敲入则保护小鼠免受高浓度 L-乳酸诱导的先天免疫逃逸。MCT1 阻断抑制应激小鼠的 cGAS 乳酰化,并恢复先天免疫监视,从而拮抗病毒复制。因此,AARS1/2 是保守的细胞内 L-乳酸传感器,并且作为乳酰转移酶发挥着至关重要的作用。此外,乳酰化这一化学反应过程会靶向并使 cGAS 失活。


研究发现

1) 乳酸吸收通过乳酸化抑制 cGAS;

2) AARS1/2 是细胞内L-乳酸传感器并调控整体乳酸化水平;

3) AARS2 在体内介导 cGAS 的乳酸化修饰发生。


引用 MCE 产品



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Cell


标题:Alanyl-tRNA synthetase, AARS1, is a lactate sensor and lactyltransferase that lactylates p53 and contributes to tumorigenesis 

IF=45.5

投稿作者单位:苏州大学

发表期刊:Cell.


图 3. 肿瘤来源的 L - 乳酸作为 p53 天然抑制因子的作用机制模型。

研究筛选出 AARS1 作为细胞内 L - 乳酸传感器与乳酸转移酶,其可介导全局赖氨酸乳酸化并靶向 p53。p53 在 DNA 结合域特定赖氨酸残基发生乳酸化后,DNA 结合能力及液 - 液相分离(LLPS)特性减弱,致使 p53 在体外和体内的肿瘤抑制作用降低[2]


文章简介

赖氨酸乳酰化是一种将细胞代谢与蛋白质功能相联系的翻译后修饰。在此,研究人员发现 AARS1 充当乳酸传感器,介导肿瘤细胞中赖氨酸的全局乳酰化。AARS1 与乳酸结合并催化乳酸 - AMP 的形成,随后将乳酸转移到赖氨酸受体残基上。蛋白质组学研究揭示了大量 AARS1 的靶点,包括 p53,其 DNA 结合域中的赖氨酸 120 和赖氨酸 139 被乳酰化。生成并利用携带组成性乳酰化赖氨酸残基的 p53 变体表明,AARS1 对 p53 的乳酰化阻碍了其液-液相分离、DNA 结合和转录激活。AARS1 表达和 p53 乳酰化与携带野生型 p53 的癌症患者的不良预后相关。β-丙氨酸破坏乳酸与 AARS1 的结合,减少 p53 乳酰化,并减轻动物模型中的肿瘤发生。研究人员提出 AARS1 通过将肿瘤细胞代谢与蛋白质组改变相耦合而促进肿瘤发生。


研究发现

1) 肿瘤来源的乳酸是肿瘤抑制因子 p53 的天然抑制剂;

2) AARS1 是一种细胞内乳酸传感器,介导全局赖氨酸乳酰化;

3) AARS1 对 p53 蛋白 K120 和 K139 位点的乳酰化会损害 p53 的液-液相分离(LLPS)和 DNA 结合能力;

4) β-丙氨酸抑制乳酸与 AARS1 的结合、全局乳酰化以及肿瘤发生。


引用 MCE 产品



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Adv Mater


标题:Hydrolysis of 2D Nanosheets Reverses Rheumatoid Arthritis Through Anti-Inflammation and Osteogenesis

IF=27.4

投稿作者单位:同济大学

发表期刊:Adv Mater.


图 4.  二硅酸钙纳米片水解通过抗炎、抗破骨细胞作用和促成骨作用的协同效应逆转类风湿关节炎的示意图[3]


文章简介

类风湿性关节炎 (RA) 是一种导致关节功能失调的炎症稳态紊乱。临床上,针对类风湿性关节炎的药物治疗仅仅侧重于减轻局灶性炎症,而不考虑骨微环境的促成骨重建。在该项研究中,研究人员制备了二维层状二硅化钙纳米颗粒 (CSNs)。CSNs 水解产生了抗氧化的 H2、碱性的 Ca(OH)2 和二氧化硅,这些部分水解产物能在抗氧化、抗炎症和促骨生成中发挥着重要的作用,从而获得比单独抗炎症更好的 RA 治疗效果。氢气被证实可以消除过量的羟基自由基,调节巨噬细胞的再极化;生成的 Ca(OH)2 能中和酸性微环境,抑制破骨细胞活性;溶解的 Ca2+ 可以有效地与磷酸盐络合矿化 Ca3(PO4)2,促进局灶关节的成骨。在小鼠和家兔关节炎模型中进一步证实了 CSNs 的多功能性能,这为治疗 RA 提供了一种先进而强大的治疗策略,并拥有着高生物相容性和临床转化的前景。


研究发现

1) 利用超声辅助液相剥离法成功制备二维 CSNs,经 SEM、TEM、AFM、XRD 等多种表征手段检测,其尺寸均匀、分散性好且晶体结构稳定,为后续研究奠定基础;

2) CSNs 在磷酸盐存在时水解产生 H2、Ca (OH)2 和 CAPs,在不同 pH 值 PBS 中,其产氢和 Ca2+ 释放呈酸依赖,H可清除自由基,且 H2O能加速水解,反应改变体系 pH 并生成特定纳米颗粒;

3) 体外实验显示 CSNs 在 PBS 和血清中分散佳、毒性低,可降低巨噬细胞内 ROS 水平,调节巨噬细胞极化和细胞因子分泌,抑制破骨细胞分化,促进成骨细胞矿化,展现多方面积极作用;

4) 通过对巨噬细胞转录组分析,发现 CSNs 与 IL-4 重极化作用相似,可调节炎症相关通路,主要经抑制 NF-κB 和 MAPK 通路,由 AP-1 减少炎症因子,Western blot 验证了相关蛋白变化;

5) 体内实验中,小鼠注射 CSNs 后体重、血液及器官无异常,AIA 小鼠和兔子模型里,CSNs 能减轻关节肿胀、改善骨结构、调节细胞因子,硅代谢良好,疗效优于地塞米松磷酸钠,安全性和有效性显著。


引用 MCE 产品



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Immunity


标题:Alarmin-loaded extracellular lipid droplets induce airway neutrophil infiltration during type 2 inflammation 

IF=25.5

投稿作者单位:西湖大学

发表期刊:Immunity.


图 5. 不同类型的过敏原通过刺激肺上皮细胞分泌细胞因子 IL-33 进而激活 ILC2,活化的 ILC2 能够释放携带着危险信号分子 HMGB1 的脂滴到胞外诱导中性粒细胞浸润气道[4]


文章简介

2 型先天淋巴样细胞 (ILC2s) 通过协调各种效应细胞谱系的复杂网络参与 2 型炎症,在过敏性疾病中发挥关键作用。然而,它们在调节气道中性粒细胞浸润 (严重哮喘的有害症状) 中的功能尚不清楚。在这里,研究人员观察了过敏小鼠模型支气管肺泡灌洗液 (BALF) 中 ILC2s 依赖***粒细胞的积累。通过色谱分析和蛋白质组学分析,在肺 ILC2s 启动的中性粒细胞趋化上清中发现了警报素 HMGB1。基因干扰 ILC2s 中 HMGB1 可减少 BALF 中性粒细胞数量,减轻气道炎症。HMGB1 被乘载到活化的肺 ILC2s 释放的脂滴 (LD) 膜上。ILC2s 中 LD 积累的遗传抑制显著降低细胞外 HMGB1 丰度和 BALF 中性粒细胞浸润。这些发现揭示了一种以前未被表征的细胞外 LD 介导的免疫信号传递途径,ILC2s 通过该途径调节过敏性炎症期间气道中性粒细胞的浸润。


研究发现

1) ILC2s 分泌的警报素 HMGB1 激活中性粒细胞趋化程序;

2) ILC2s 将负载 HMGB1 的脂滴释放到细胞外环境中;

3) 脂滴促进警报素信号的细胞间传递。


引用 MCE 产品





[1] Li, Heyu et al. “AARS1 and AARS2 sense L-lactate to regulate cGAS as global lysine lactyltransferases.” Nature vol. 634,8036 (2024): 1229-1237. 

[2] Zong, Zhi et al. “Alanyl-tRNA synthetase, AARS1, is a lactate sensor and lactyltransferase that lactylates p53 and contributes to tumorigenesis.” Cell vol. 187,10 (2024): 2375-2392.e33.

[3] Ji, Penghao et al. “Hydrolysis of 2D Nanosheets Reverses Rheumatoid Arthritis Through Anti-Inflammation and Osteogenesis.” Advanced materials (Deerfield Beach, Fla.), e2415543. 26 Dec. 2024.

[4] Rao, Zebing et al. “Alarmin-loaded extracellular lipid droplets induce airway neutrophil infiltration during type 2 inflammation.” Immunity vol. 57,11 (2024): 2514-2529.e7.



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