盐酸考尼伐坦原料及制剂技术转让

更新日期:2021-11-01
1. 项目名称 盐酸考尼伐坦 英文名称:Conivaptan HCL 商品名称:Vaprisol(制剂,注射液) 化学结构: 2. 注册类别 化药3.1 类 3. 适应症 主要用于血容量正常的低钠血症(常伴发于抗利尿激素异常分泌综合征患者、甲状腺机能减退患者、肾上腺机能减退患者或肺部疾病患者)住院病人的治疗。 4. 规格 注射液4ml:20mg,葡萄糖输液100ml:20mg 5. 药理作用 盐酸考尼伐坦是V1a和V2受体的双重抑制剂,体外实验显示,盐酸考尼伐坦与上述两种受体之间的亲和力极强,可达到纳摩尔(nanomolar)级。目前已知,精氨酸加压素效应是由肾脏集合管顶膜中水通道上的V2受体所介导的。盐酸考尼伐坦在体内与血浆蛋白广泛结合,在10~1000ng/ml浓度范围中,盐酸考尼伐坦的血浆蛋白结合率达到99%。盐酸考尼伐坦仅通过细胞色素P450同功酶CYP3A4代谢,其代谢产物目前已发现有4种。 6. 知识产权状况 本品不涉及侵犯他人专利的情况。 7. 推荐依据及理由 低钠血症是终末期肝病肝移植前死亡的重要因素之一。VAPRISOL将对肝移植围手术期血容量过多性低钠血症的治疗起到良好的作用。 盐酸考尼伐坦是V1a和V2受体的双重抑制剂,体外实验显示,盐酸考尼伐坦与上述两种受体之间的亲和力极强,可达到纳摩尔(nanomolar)级。目前已知,精氨酸加压素效应是由肾脏集合管顶膜中水通道上的V2受体所介导的。盐酸考尼伐坦在体内与血浆蛋白广泛结合,在10~1000ng/ml浓度范围中,盐酸考尼伐坦的血浆蛋白结合率达到99%。盐酸考尼伐坦仅通过细胞色素P450同功酶CYP3A4代谢,其代谢产物目前已发现有4种。 研究发现,在静脉(10mg)或口服(20mg)给药后,盐酸考尼伐坦的粪排泄率约为83%,尿排泄率约为12%。与肾功能正常患者相比,肾功能减退(CrCl<60ml/min=患者的药时曲线下面积(AUC)要高80%左右。在一项随机、双盲、使用安慰剂的对照研究中,静脉注射Vaprisol,4天,40毫克/天,可有效校正轻度和中度住院患者体内的水钠平衡。治疗的首日就可显著提高患者的血清钠浓度。Vaprisol最常见的不良反应是注射部位反应,通常是轻度的,不需要停止用药。 8. 国内外有关该品研究现状或生产使用情况 日本Astellas制药美国分公司宣布,美国食品及药品管理局(the U.S. Food and Drug Administration)批准了该公司的VAPRISOL(R)(研究名:YM087,通用名:盐酸考尼伐坦)。Vaprisol为精氨酸后叶加压素(AVP)拮抗剂,用于治疗住院患者低钠血症的静脉注射治疗。 Vaprisol由Astellas公司研发和制造,是第一个专门治疗低血钠的药物。当身体中的血钠水平明显低于正常值时便会潜在的威胁生命。FAD同时颁发了 Vaprisol治疗高容量性低钠血症的批准函。 Astellas正积极与FDA联系,努力争取获得将 Vaprisol应用于临床治疗高容量性低钠血症的批文。在美国每年有4%的住院患者深受这种疾病的困扰。尽管很多低钠血症患者的症状都不明显,但严重时会导致脑水肿、呼吸停止甚至死亡。癌症、甲状腺功能减退、使用某些药物(如某些抗抑郁药)等,极易造成全身体液增加而钠不增加,出现低钠血症。

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